Соль Эшенмозера

Соль Эшенмозера — йодид диметилметилиденаммония, бесцветные гигроскопичные кристаллы, разлагающиеся водой. Введена в синтетическую практику Альбертом Эшенмозером как реактив для диметиламинометилирования C-нуклеофилов по типу реакции Манниха.

Строение диметилметилиденаммоний-катиона соли Эшенмозера можно описать двумя резонансными структурами:

H2C=N+(CH3)2 ↔ {displaystyle leftrightarrow } H2C+—N(CH3)2

Вследствие высокой π-донорности диметиламиногруппы иминиевая каноническая структура дает максимальный вклад, однако двойная связь сильно поляризована и атом углерода является сильным электрофильным центром - иминиевая группа соли Эшенмозера является гетероаналогом активированной протонированием карбонильной группы альдегидов.

Диметилметилиденаммоний-катион является промежуточным продуктом при аминометилировании по Манниху, в этом случае он образуется в реакционной смеси при взаимодействии формальдегида и диметиламина в кислых условиях:

CH2=O + HN(CH3)2 → {displaystyle o } HOCH2-N(CH3)2 HOCH2-N(CH3)2 + H+ → {displaystyle o } H2C=N+(CH3)2 + H2O

Использование соли Эшенмозера снимает эти ограничения классического варианта реакции Манниха и позволяет проведение диаминометилирования в некислотных и безводных условиях, например, при взаимодействии с литийорганическими соединениями:

BuLi + H2C=N+(CH3)2 I- → {displaystyle o } BuCH2N(CH3)2 + LiI

Наиболее широкое применение соль Эшенмозера получила в синтезе природных соединений как метод аминометилирования енолов, образуемых in situ и силилированных эфиров енолов:

XCOCH2R + В- → {displaystyle o } O-XC=CHR + BH O-XC=CHR + H2C=N+(CH3)2 → {displaystyle o } XCOCHR-CH2N(CH3)2 X = R, H, B = основание

c дальнейшим превращением образовавшихся оснований Манниха в α-метиленкарбонильные соединения метилированием и их расщеплением по Гофману:

XCOCHR-CH2N(CH3)2 + CH3I → {displaystyle o } XCOCHR-CH2N+(CH3)3 I- XCOCHR-CH2N+(CH3)3 I- + B- → {displaystyle o } XCOC(R)=CH2

Эта последовательность реакций использовалась, в частности, для введения в метиленового фрагмента в α-положение по отношению к альдегидной группы при синтезе бреветоксинов A и B.

Соль Эшенмозера также может использоваться для аминометилирования енаминов, так, первым синтетическим применением этой соли, описанным Эшенмозером, было именно диметиламинометилирование енаминового фрагмента корринового ядра при синтезе цианокобаламина.