Основой механизма злокачественной трансформации принято считать такие наследственные изменения клетки, которые обусловливают необратимые процессы ее нормальной дифференцировки. Выделяют два основных типа воздействий бластомогенов, приводящих к наследственным изменениям клеток — хромосомные и генные мутации. Т. Бовери отметил, что неправильные митозы являются причиной злокачественной трансформации клетки и выдвинул мутационную теорию онкогенеза. Это нашло подтверждение при карио-логических исследованиях лейкозных и опухолевых клеток. Так, были обнаружены специфические изменения кариотипа при миелоидном лейкозе человека — появление так называемой филадельфийской хромосомы (Rh) в 21 паре хромосом лейкоцитов.
В последующем было открыто мутагенное действие ионизирующих излучений и установлена активность большинства канцерогенных веществ. На основе мутационной концепции выдвинуто представление о двухфазном механизме лейкогенеза. Первая фаза характеризуется возникновением опухолевой клетки в результате соматической мутации. Во второй фазе необходимо воздействие дополнительных факторов, чтобы развилась опухоль. Установлено, что метаболиты триптофана, обладающие лейкозогенным эффектом, способны вызывать точковые мутации и хромосомные аберрации. Лейкомогенное действие эндогенных бластомогенных веществ осуществляется посредством активации лейкозогенных вирусов.
В последние годы высказана оригинальная гипотеза взаимодействия вирусов с клеткой в различных формах: геном возбудителя интегрируется с геномом клетки, вирус может быть непатогенным или патогенным для клетки. Для активации латентного вируса с последующим развитием лейкоза необходим ряд условий: наследственное предрасположение хозяина; активирующее действие эндогенных и экзогенных факторов (бластомогенов); соответствующее состояние организма хозяина, благоприятствующее влияние активаторов вируса (снижение иммунной защиты и др.). Сочетание этих условий создает возможность стимуляции латентного вируса и появления болезни. Развитие лейкозного процесса находится в прямой зависимости от возраста, иммунологического, генетического и гормонального статуса макроорганизма; большую роль в этом играют дозы и пути введения канцерогенных веществ.
Присутствие обратной транскриптазы у онкогенных вирусов необходимо для развития злокачественной трансформации. Тан, Г. Ханафуза отметил, что мутант вируса саркомы Рауса, не содержащий этого фермента, не обладает способностью трансформировать фибробласты.
Информационный некоммерческий ресурс handcent.ru © 2022
При цитировании и использовании любых материалов ссылка на сайт обязательна